Айбранс™ (75 мг)

• русский
• қазақша

• Скачать инструкцию медикамента

Лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу, который способствует быстрому выявлению новых сведений о безопасности. Это позволит в короткий срок выявить новую информацию о безопасности. Обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелате льных реакциях.

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)

Торговое наименование

Айбранс™

Международное непатентованное название

Палбоциклиб

Лекарственная форма, дозировка 

Капсулы 75 мг, 100 мг, 125 мг

Фармакотерапевтическая группа                                   

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты. Антинеопластические препараты другие. Протеинкиназы ингибиторы. Палбоциклиб.

Код АТХ L01XE33.

Показания к применению

Препарат Айбранс™ используется для лечения пациенток с определенным видом рака молочной железы (положительным по рецептору гормона и отрицательным по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека), который распространился за пределы первичной опухоли и/или на другие органы. Этот препарат назначают одновременно с ингибитором ароматазы или фулвестрантом, который применяется в качестве гормональной противоопухолевой терапии.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата
• применение препаратов зверобоя
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• беременность и период лактации

Необходимые меры предосторожности при применении

Женщины в период пре- и перименопаузы

При назначении препарата Айбранс™ в комбинации с ингибитором ароматазы женщинам в период пре- или перименопаузы обязательно проведение абляции/подавления функции яичников с помощью агониста ЛГРГ, что обусловлено механизмом действия ингибиторов ароматазы.       Применение палбоциклиба в комбинации с фулвестрантом у женщин в период пре- или перименопаузы изучалось только при одновременном применении агониста ЛГРГ.

Критическое метастазирование во внутренние органы

Эффективность и безопасность палбоциклиба не изучалась у пациентов с критическим метастазированием во внутренние органы.

Гематологические нарушения

Для пациентов, у которых развивается нейтропения степени тяжести 3 или 4 рекомендуется приостановить применение препарата, снизить дозу или перенести начало циклов терапии на более позднее время. Необходимо осуществлять соответствующий мониторинг.

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит

У пациентов, получавших лечение препаратом Айбранс™, могут наблюдаться тяжелые, опасные для жизни или смертельные случаи ИЗЛ и/или пневмонита при применении в сочетании с эндокринной терапией.

В ходе клинических исследований (PALOMA-1, PALOMA-2, PALOMA-3) у 1,4% пациентов, получавших препарат Айбранс™, наблюдались ИЗЛ/пневмонит любой степени тяжести, у 0,1% - 3-й степени, и не были зарегистрированы случаи 4-й степени тяжести или смертельные. Дополнительные случаи ИЗЛ/пневмонита наблюдались в постмаркетинговом периоде с сообщениями о смертельных случаях (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»).

Следует проводить мониторинг пациентов на наличие легочных симптомов, указывающих на ИЗЛ/пневмонит (например, гипоксии, кашля, одышки). У пациентов с новыми или ухудшающимися респираторными симптомами и подозрением на развитие ИЗЛ/пневмонита необходимо немедленно приостановить применение препарата Айбранс™ и оценить состояние пациента. Следует полностью отменить применение препарата Айбранс™ у пациентов с ИЗЛ или пневмонитом тяжелой степени (см. раздел  «Рекомендации по применению»).

Инфекции

Поскольку препарат Айбранс™ обладает способностью подавлять функции костного мозга, он может быть причиной предрасположенности пациентов к инфекциям.

У пациентов следует отслеживать признаки и симптомы инфекции и проводить обоснованную с медицинской точки зрения терапию.

Врач должен проинформировать пациентов о необходимости срочно сообщать о любых эпизодах лихорадки.

Нарушение функции печени

Препарат Айбранс™ следует с осторожностью применять у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени на фоне пристального мониторинга признаков токсичности.

Нарушение функции почек

Препарат Айбранс™ следует с осторожностью применять у пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек на фоне пристального мониторинга признаков токсичности.

Одновременная терапия ингибиторами или индукторами CYP3A4

Сильные ингибиторы CYP3A4 могут привести к повышению токсичности. Необходимо избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A во время терапии палбоциклибом. Возможность одновременного применения следует рассматривать только после тщательной оценки потенциальной пользы и рисков. Если нельзя избежать одновременного назначения сильных ингибиторов CYP3A, дозу препарата Айбранс™ следует снизить до 75 мг один раз в сутки. Если одновременное применение сильного ингибитора прекращено, следует повысить дозу препарата Айбранс™ (по истечении 3–5 периодов полувыведения ингибитора) до дозы, которую пациент принимал до начала терапии сильным ингибитором CYP3A.

При одновременном назначении индукторов CYP3A может ослабевать воздействие палбоциклиба и, следовательно, может возникать риск недостаточной эффективности. Из этого следует, что необходимо избегать одновременного применения палбоциклиба и сильных индукторов CYP3A4. При одновременном применении палбоциклиба и умеренных индукторов CYP3A коррекция дозы не требуется.

Женщины, способные к деторождению или их партнеры

Женщины, способные к деторождению, которые получают этот препарат или их партнеры мужского пола должны использовать высокоэффективные методы контрацепции (например, контрацепцию двумя барьерными методами) во время лечения препаратом, и как минимум в течение 3 недель или 14 недель после завершения терапии для женщин и мужчин, соответственно.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Палбоциклиб главным образом метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A и ферментом сульфотрансферазой (SULT) SULT2A1. In vivo палбоциклиб является слабым ингибитором CYP3A, и его ингибирующая активность зависит от времени.

Влияние прочих лекарственных препаратов на фармакокинетику палбоциклиба

Влияние ингибиторов CYP3A

Одновременное применение многократных доз итраконазола по 200 мг и однократной дозы палбоциклиба 125 мг приводило к увеличению общего уровня воздействия (AUCinf) и пиковой концентрации (Cmax) палбоциклиба приблизительно на 87 % и 34 %, соответственно, в сравнении с однократной дозой палбоциклиба 125 мг в качестве монотерапии.

Следует избегать одновременного применения сильных ингибиторов CYP3A, включая, в числе прочего, следующие: кларитромицин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир/ритонавир, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

При применении слабых и умеренных ингибиторов CYP3A коррекция дозы не требуется.

Влияние индукторов CYP3A

Одновременное применение многократных доз рифампина по 600 мг и однократной дозы палбоциклиба 125 мг приводило к уменьшению AUCinf и Cmax палбоциклиба на 85 % и 70 %, соответственно, в сравнении с однократной дозой одного палбоциклиба 125 мг.

Следует избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A, включая, в числе прочего, следующие: карбамазепин, энзалутамид, фенитоин, рифампин и зверобой.

Одновременное применение многократных суточных доз модафинила по 400 мг (умеренного индуктора CYP3A) и однократной дозы препарата Айбранс™ 125 мг приводило к уменьшению AUCinf и Cmax палбоциклиба на 32 % и 11 %, соответственно, в сравнении с однократной дозой одного препарата Айбранс™ 125 мг. При применении умеренных индукторов CYP3A коррекция дозы не требуется.

Влияние средств, снижающих уровень кислотности

В условиях сочетания с приемом пищи (с умеренным содержанием жиров), одновременное применение многократных доз ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола и однократной дозы препарата Айбранс™ 125 мг приводило к уменьшению Cmax палбоциклиба на 41 % с ограниченным влиянием на AUCinf (уменьшение на 13 %) в сравнении с однократной дозой одного препарата Айбранс™ 125 мг.

В условиях воздержания от приема пищи одновременное применение многократных доз ингибитора протонной помпы (ИПП) рабепразола и однократной дозы препарата Айбранс™ 125 мг приводило к уменьшению AUCinf и Cmax палбоциклиба на 62 % и 80 %, соответственно. Следовательно, препарат Айбранс™ следует принимать с пищей, желательно во время обеда.

Учитывая сниженное влияние антагонистов Н2-рецепторов и антацидов местного действия на pH желудочного сока по сравнению с ИПП, не предполагается клинически значимое воздействие антагонистов Н2‑рецепторов и антацидов местного действия на уровень воздействия палбоциклиба при приеме с пищей.

Влияние палбоциклиба на фармакокинетику прочих лекарственных препаратов

Палбоциклиб при ежедневном приеме в дозе 125 мг и достижении равновесного состояния обладает слабым ингибирующим действием в отношении CYP3A, зависящим от времени. Одновременное применение многократных доз палбоциклиба и мидазолама приводило к увеличению значений AUCinf и Cmax, соответственно, на 61 % и 37 % по сравнению с применением одного мидазолама.

Может понадобиться снизить дозу чувствительных субстратов CYP3A с узким терапевтическим индексом (например, алфентанила, циклоспорина, дигидроэрготамина, эрготамина, эверолимуса, фентанила, пимозида, хинидина, сиролимуса и такролимуса) при одновременном применении с препаратом Айбранс™, поскольку он может увеличить их воздействие.

Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом

Данные, полученные в части клинического исследования, посвященной изучению межлекарственных взаимодействий препарата у пациентов с раком молочной железы, показали, что не наблюдалось межлекарственного взаимодействия между палбоциклибом и летрозолом при одновременном применении этих двух препаратов.

Влияние тамоксифена на уровень воздействия палбоциклиба

Данные, полученные в исследовании межлекарственного взаимодействия с участием здоровых мужчин-добровольцев, показали, что уровень воздействия палбоциклиба сопоставим при одновременном применении с многократными дозами тамоксифена и применении палбоциклиба в качестве монотерапии.

Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и фулвестрантом

Данные, полученные в клиническом исследовании препарата у пациентов с раком молочной железы, показали, что не наблюдалось клинически значимого межлекарственного взаимодействия между палбоциклибом и фулвестрантом при одновременном применении этих двух препаратов.

Межлекарственные взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами

Исследования межлекарственного взаимодействия между палбоциклибом и оральными контрацептивами не проводились.

Исследования белков-переносчиков in vitro

На основании данных исследований in vitro предполагается, что палбоциклиб ингибирует транспорт, опосредованный кишечным P-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Поэтому совместный прием палбоциклиба с препаратами, являющимися субстратами P-gp (например, дигоксин, дабигатран, колхицин) или BCRP (например, правастатин, розувастатин, сульфасалазин), может усилить их терапевтический эффект и нежелательные реакции.

На основании данных исследований in vitro палбоциклиб может ингибировать транспортер органических катионов OCT1 и, следовательно, может увеличивать воздействие лекарственных средств, являющихся субстратами этого транспортера (например, метформина).

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Беременность

Данные о применении палбоциклиба у беременных женщин ограничены или отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Айбранс™ не рекомендуется принимать во время беременности. Его также не рекомендуется принимать женщинам, способным к деторождению, и не предохраняющимся от беременности.

Лактация

Исследования для оценки влияния палбоциклиба на выработку грудного молока у человека или животных, присутствия препарата в грудном молоке или его влияния на детей, получающих грудное молоко, не проводились. Неизвестно, выделяется ли палбоциклиб в человеческое грудное молоко. Пациентки, принимающие палбоциклиб, не должны кормить грудью.

Фертильность

Клинические данные о воздействии на репродуктивную функцию у людей отсутствуют. Терапия палбоциклибом может ухудшать фертильность у мужчин, поэтому мужчинам перед началом лечения препаратом Айбранс™ следует рассмотреть возможность консервации спермы.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Айбранс™ оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, Айбранс™ может вызывать повышенную утомляемость и пациенты должны проявлять осторожность при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами.

Препарат Айбранс™ содержит лактозу

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данный лекарственный препарат.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 125 мг палбоциклиба один раз в сутки в течение 21 дня без перерывов с последующими 7 днями без приема препарата (режим 3/1) до завершения полного цикла терапии длительностью 28 дней. Лечение препаратом Айбранс™ необходимо продолжать до тех пор, пока оно приносит пациенту клиническую пользу или до появления неприемлемой токсичности.

При одновременном применении с палбоциклибом ингибитор ароматазы (летрозол) следует применять в соответствии с режимом дозирования, указанным в Краткой характеристике лекарственного препарата. У женщин в период пре- и перименопаузы назначение комбинации палбоциклиба и ингибитора ароматазы всегда необходимо сочетать с применением агониста ЛГРГ.

При одновременном применении с палбоциклибом рекомендуемая доза фулвестранта составляет 500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29, а затем один раз в месяц. Перед началом и в течение всего периода лечения комбинацией палбоциклиба и фулвестранта женщинам в период пре- и перименопаузы необходимо назначать агонисты ЛГРГ в соответствии с локальной клинической практикой.

Следует предупредить пациентов, что препарат необходимо принимать приблизительно в одно и то же время каждый день. Если у пациента после приема дозы препарата возникает рвота, или если пациент пропускает прием дозы, дополнительную дозу препарата в этот день принимать нельзя. Следующую назначенную дозу необходимо принять в обычное время.

Коррекция дозы

Модификация дозы препарата Айбранс™ рекомендуется с учетом индивидуальной безопасности и переносимости.

Лечение некоторых нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема препарата/переноса приема на более поздний срок и/или снижения дозы, либо полной отмены препарата в соответствии с графиком снижения дозы, приведенным в таблицах 1, 2 и 3.

Таблица 1.         Рекомендуемые модификации дозы препарата Айбранс™ в случае нежелательных реакций

Необходим мониторинг результатов общего анализа крови перед началом терапии препаратом Айбранс™ и в начале каждого цикла, а также на 15 день первых двух циклов и по клиническим показаниям.

У пациентов с нейтропенией степени тяжести не более 1 или 2 на протяжении первых 6 циклов следует осуществлять мониторинг результатов общего анализа крови для последующих циклов каждые 3 месяца до начала цикла и согласно клиническим показаниям.

Если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3, рекомендуется применять Айбранс™.

Таблица 2.         Модификация дозы препарата Айбранс™ и лечение гематологических токсических явлений

Таблица 3.         Модификация дозы препарата Айбранс™ и лечение негематологических токсических явлений

Следует полностью отменить применение препарата Айбранс™ у пациентов с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ)/пневмонитом тяжелой степени (см. раздел  «Необходимые меры предосторожности при применении»).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Для пациентов в возрасте ≥ 65 лет коррекция дозы препарата Айбранс™ не требуется.

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата Айбранс™ не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза препарата Айбранс™ составляет 75 мг один раз в сутки согласно графику 3/1.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью легкой, умеренной или тяжёлой степени (клиренс креатинина [CrCl] ≥ 15 мл/мин) коррекция дозы препарата Айбранс™ не требуется. Для вынесения рекомендаций по коррекции дозы у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, недостаточно данных, полученных в этой группе пациентов.

Популяция пациентов детского возраста

Безопасность и эффективность препарата Айбранс™ у детей и подростков в возрасте < 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Айбранс™ предназначен только для перорального приема. Препарат необходимо принимать с пищей, желательно во время еды, чтобы обеспечить соответствующий уровень воздействия палбоциклиба. Палбоциклиб нельзя принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.

Капсулы препарата Айбранс™ следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не открывать их перед проглатыванием). Нельзя проглатывать капсулы, если они разломаны, имеют трещины, или если их целостность нарушена иным образом.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В случае передозировки палбоциклиба могут возникнуть симптомы желудочно-кишечной токсичности (например, тошнота, рвота) и гематологической токсичности (например, нейтропения), поэтому следует обеспечить общее поддерживающее лечение.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Если пациент пропускает прием дозы, дополнительную дозу препарата в этот день принимать нельзя. Следующую назначенную дозу необходимо принять в обычное время.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Данный препарат, как и все другие лекарственные препараты, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов.

Очень часто

• инфекции
• снижение количества лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов
• ощущение усталости
• пониженный аппетит
• воспаление в области рта и губ (стоматит), тошнота, рвота, диарея
• сыпь
• выпадение волос
• слабость
• лихорадка

Часто

• лихорадка с резким снижением количества лейкоцитов (фебрильная нейтропения)
• нечеткое зрение, слезотечение, сухость глаз
• отклонение от нормы результатов функциональных проб печени
• изменения вкуса (дисгевзия)
• носовое кровотечение
• сухость кожи
• затрудненное дыхание, сухой кашель или боль в груди, которые могут быть признаками воспаления легких (ИЗЛ/пневмонит).

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов :

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна капсула содержит:

активное вещество - палбоциклиб 75 мг или 100 мг, или 125 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН102), лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Состав твердой желатиновой капсулы:

Корпус и крышечка: желатин, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (E172), титана диоксид (Е 171)

Состав белых чернил S-1-7085 OPACODE®: шеллак, титана диоксид (E171), аммиака раствор 28 %, пропиленгликоль, бутанол, симетикон.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Капсулы 75 мг

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №2 с корпусом светло-оранжевого цвета с надписью белым цветом «РВС 75» и крышечкой светло-оранжевого цвета с надписью белым цветом «Pfizer». Содержимое капсул порошок от почти белого до желтого цвета.

Капсулы 100 мг

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №1 с корпусом светло-оранжевого цвета с надписью белым цветом «РВС 100» и крышечкой карамельного цвета с надписью белым цветом «Pfizer». Содержимое капсул порошок от почти белого до желтого цвета. 

Капсулы 125 мг

Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №0 с корпусом карамельного  цвета с надписью белым цветом «РВС 125» и крышечкой карамельного цвета с надписью белым цветом «Pfizer». Содержимое капсул порошок от почти белого до желтого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По 7 капсул в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПХТФЭ/ПВХ  и алюминиевой фольги. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

Пфайзер Мануфактуринг Дойчланд ГмбХ, Германия

Бетриебштатте Фрайбург,

Мусвалдалле 1

79090 Фрайбург, Германия

Тел: +490761518-0

Держатель регистрационного удостоверения

Пфайзер Эйч Си Пи Корпорэйшн

235 Ист 42 Стрит, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк 10017-5755 США

Tел: 212-573-2323

Факс: 212-573-1895

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Филиал компании Pfizer Export B.V. (Пфайзер Экспорт Би.Ви.) в Республике Казахстан

Республика Казахстан, г.Алматы, 050000, Медеуский район, проспект Нурсултана Назарбаева, д. 100/4

тел.: +7 (727) 250 09 16        

факс:  +7 (727) 272 04 06  

электронная почта: PfizerKazakhstan@pfizer.co